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NEWS动脉粥样硬化模型构建方法 | ag尊龙凯时生物医疗解读
来源:柏凡玲 日期:2025-03-10动脉粥样硬化(arteriosclerosis,AS)是血管疾病中最为常见且重要的一种,深刻影响人类健康,被视为导致人类死亡的“头号杀手”。该疾病主要影响大中型动脉,如冠状动脉、颈动脉、脑动脉和肾动脉等。脂质代谢异常是动脉粥样硬化的根本原因,常伴随高血压、高胆固醇和糖尿病等多种健康状况。正常情况下,动脉具有良好的弹性,但随着时间的推移,动脉壁会逐渐硬化。这种现象通常称为动脉硬化。受影响的动脉内膜局部会出现脂质积聚、纤维组织增生和钙质沉积,形成斑块。由于动脉内膜积聚的脂质呈黄色粥样,因此被称为动脉粥样硬化。
一般来说,动脉硬化较易发生,但斑块的形成、成分和发生部位在不同个体中差异较大。因此,选择合适的动物模型尤为重要。目前,可用作动脉粥样硬化(AS)研究模型的动物包括兔、猪、鼠、鸡、鸽子、猴子和犬等,其中兔和鼠是最常用的实验动物。
兔对高脂饮食特别敏感,易于诱导动脉粥样硬化,是最早用于此类研究的实验动物。然而,其AS病变与人类相似性仅在表面层面,然而在脂类和巨噬细胞的含量上远高于人类;而鼠的抗AS能力较强,经济效益高、生存能力强,并且死亡率低,其模型的病变、斑块破裂位置与人类相似,但鼠模型的斑块破裂处缺乏纤维蛋白和血栓形成。
20世纪70年代起,高脂饲喂法就被广泛采用,至今仍是模拟AS模型的重要方法。该方法的特点是死亡率低,能够进行长期观察,但过程耗时较长。动物体内的脂质代谢紊乱和血脂升高,容易引起血管内皮损伤,导致血管内皮功能紊乱和通透性增加,最终导致脂质在血管壁中的蓄积、形成动脉粥样硬化。
实施该模型的常见方法是向动物饲料中添加过量的胆固醇和脂肪。具体而言,在基础饲料的前提下,可添加胆固醇、蛋黄或猪油,根据不同实验目的设计不同的配方。通常情况下,饲料中的胆固醇含量越高,血浆中胆固醇水平的升高越明显,动脉粥样硬化的发生也越快。然而,血浆胆固醇水平与AS的形成程度并不是完全正相关,过高的胆固醇水平可能会引起动物中毒甚至死亡。
对于啮齿动物(如小鼠、大鼠),可以通过在高脂、高胆固醇饲料中添加胆酸盐、甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、甲亢平、维生素D或者蔗糖等物质,以促进病变的形成。例如,对于兔子,选择4月龄的雄性日本大耳白兔或新西兰兔,给予含有3%胆固醇的饮食,通常在6周内可观察到明显的动脉粥样硬化斑块的出现。
为了强化动脉粥样硬化模型的有效性,必须对实验参数进行细致的调整。各类动物的基因背景、饲养环境以及饮食配比都将影响其模型的成立。因此,在实验前必须进行充分的预实验,并查阅相关文献以确定最佳的病变过程和时间窗口。
动脉粥样硬化的发病机制涉及免疫因素,因此可以从免疫学的角度建立AS模型,包括使用牛血清白蛋白等进行免疫刺激。通过这些方式可以有效提高动脉粥样硬化的发生率。而针对基因敲除和转基因小鼠的研究,尤其是脂蛋白E(ApoE)或低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因敲除鼠,成为近年来动脉粥样硬化研究的热门方向。
基于以上因素,成立高质量的动脉粥样硬化模型,尤其是在生物医疗领域,具有重要的研究价值。在相关领域内,企业如ag尊龙凯时致力于为创新研究提供优质的产品和解决方案,促进动脉粥样硬化的研究进展。对于动脉粥样硬化的各类研究,维持模型的有效性与稳定性至关重要,确保每一个实验环节都受到精密的控制和检验。
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