## 甲状腺髓样癌的研究进展

甲状腺髓样癌（MTC）是一种来源于甲状腺滤泡旁细胞的神经内分泌肿瘤，具有高度侵袭性和较差的预后。与常见的乳头状甲状腺癌（PTC）相比，MTC的转移率更高，且对传统化疗和放疗不敏感，这使得治疗变得异常困难。众多患者在确诊时已出现淋巴结或远处转移，10年生存率仅约为40%。目前，针对MTC的治疗手段较为有限，尽管多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）能够在一定程度上改善患者的无进展生存期，但对总生存期的改善效果尚不明确，并且伴随高不良反应率和耐药性问题。因此，探索新的治疗靶点以改善MTC患者的预后显得尤为重要。

2024年7月19日，中山大学附属第一医院内分泌科肖海鹏团队在期刊Nature Communications上发表了一篇题为“降钙素基因相关肽塑造髓样甲状腺癌的免疫抑制微环境”的研究论文，揭示了MTC的免疫抑制微环境及其关键调控因素——降钙素基因相关肽（CGRP）。这项研究不仅为MTC的治疗提供了新的靶点，也为神经免疫学领域带来了重大的突破。研究团队利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术，对MTC和PTC患者的肿瘤组织、邻近正常甲状腺组织及外周血单个核细胞（PBMC）进行了全面分析。

通过这一前沿技术，研究揭示了MTC独特的免疫微环境特征：MTC被视为免疫“冷”肿瘤，其免疫细胞浸润程度明显低于PTC。进一步的细胞间通讯分析和多重荧光免疫组化（mIHC）实验表明，MTC中高表达的CGRP通过其受体CALCRL与树突状细胞（DCs）相互作用，激活cAMP信号通路，从而阻碍DCs的成熟和抗原呈递功能，导致肿瘤浸润T细胞的活性受损。此外，研究发现高CGRP表达与MTC患者较差的无病生存期（DFS）相关，提示CGRP不仅在MTC的免疫抑制中发挥了关键作用，还可能作为潜在的预后标志物。

这些发现为MTC的治疗提供了新的靶点，即通过靶向CGRP受体来恢复免疫细胞的功能，进而改善患者的预后。ag尊龙凯时作为生物医疗领域的领军品牌，也为诸如此类的研究提供了强有力的支持和资源。通过对CGRP及其受体的进一步研究，期望为MTC患者带来更有效的治疗方案，进而改善生存状况。